ČKD a dávkování lék: Informace pro poskytovatele

CKD and Drug Dávkování: Informace pro poskytovatele

Odhad funkce ledvin u léků na předpis Dávkování pro dospělé

NKDEP doporučená přístup k drogové dávkování; Dopad Isotope ředění hmotnostní spektrometrie (IDMS) -standardized kreatininu vyšší; MDRD Study Rovnice; CKD-EPI rovnice; Cockcroft-Gault rovnice; Omezení hladiny kreatininu v séru založeného odhadu Any

Znalost funkce ledvin je důležité pro dávkování léků, které jsou vylučovány ledvinami. Food and Drug Administration ernment) schválenou organizací vodítka lék pro označování poskytují úpravy drogových dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin. Na těchto štítků, sérového kreatininu; clearance kreatininu měřena (CrCl); nebo, nejčastěji, clearance kreatininu použitím rovnice Cockcroft-Gault (eCrCl) jsou použity k odhadu funkce ledvin. U většiny léků, tyto štítky byly vyvinuty před standardizované kalibraci testů kreatininu a vykazování rychlost glomerulární filtrace (EGFR) vypočítat pomocí úprava stravy ve onemocněním ledvin (MDRD) Studijní rovnice 1 nebo chronická onemocnění ledvin Epidemiology Collaboration (CKD-EPI ) rovnice. 13 Tento dokument popisuje národní ledvin (NKDEP) návrhy a zdůvodnění nemoc vzdělávacího programu pro posouzení funkce ledvin pro účely drogami dávkování.

Historicky, tam byl značná variabilita v hodnotách sérového kreatininu hlášených různých klinických metody laboratorního kreatininu. V důsledku toho, farmakokinetické (PK) studie provádí za použití metod nestandardního kreatininu získané výsledky, které byly závislé na konkrétní metody kreatininu, které v daném PK studie. Výsledky studií PK byly začleněny intoernment štítky drog. Jako takové, tyto studie PK ‘Doporučuje lékové dávky (tj theernment etikety léků) byly v rozporu přeloženy do klinické praxe v důsledku variability mezi metody kreatininu používaných v různých laboratořích.

Použití standardních metod kreatininu povede k menšímu kolísání při odhadu funkce ledvin a konzistentnější dávkování léku. U některých léků, theernment nebo výrobci mohou rozhodnout provést studie znovu expresní označení léku pro standardizované hodnoty kreatininu. Nicméně, nebude možné znovu vyjádřit všechny aktuální doporučení s drogami dávkování pro použití se standardizovanými hodnotami kreatininu.

NKDEP doporučená přístup k drogové Dávkování

Velký simulační studie porovnávala eGFR a eCrCl vypočtena z normovaných hodnot kreatininu k sobě navzájem a měření zlatý standard GFR. Výsledky naznačují, že u většiny pacientů a pro většinu léčiv testovaných, tam byl malý rozdíl v dávce léčiva, který by byl podáván buď pomocí rovnice pro odhad funkce ledvin. 2 o těchto a dalších úvah, navrhujeme následující

Použití jednoho odhadu funkce ledvin vést detekci, hodnocení a řízení chronického onemocnění ledvin (CKD) a dávkování lék je pravděpodobné, že s cílem usnadnit poskytování vysoce kvalitní zdravotní péči .; Využít EGFR nebo eCrCl pro dávkování léku .; V případě použití EGFR ve velmi velké nebo velmi malých pacientů, znásobit ohlášené EGFR podle odhadované povrchu těla (BSA), aby se dosáhlo EGFR v jednotkách ml / min; EGFR / 1,73 m 2 x odhaduje BSA = eGFR pro dávkování léčiv; Poznámka: BSA může být získán ze standardní nomogramu, nebo může být vypočtena za použití rovnice, jako je 3; Oba CKD-EPI a MDRD Study rovnice odhadu GFR upravený pro BSA. funkce ledvin je přímo úměrná velikosti ledvin, který je úměrný BSA. BSA na 1,73 m 2 je normální střední hodnota pro mladé dospělé. Úprava o BSA je nutno při porovnávání funkci ledvin pacienta k normálním hodnotám, nebo na hodnoty, které definují stádia CKD. U většiny léků, nastavení pro BSA není nutné pro stanovení dávkování léku. Odhady GFR upravené pro BSA bude obecně dostatečná, s výjimkou pacientů, jejichž velikost těla je velmi odlišné, než je průměr. Zvážit posouzení funkce ledvin patří použití alternativních metod, jako je měřené CrCl nebo naměřené GFR pomocí exogenní filtrace markerů při předepisování léků s úzkým terapeutickým indexem, nebo pro osoby, u nichž eGFR a eCrCl poskytují různé odhady funkce ledvin, nebo u osob, u nichž jakékoliv odhady založené na kreatininu které by mohly být nepřesné. 4 (Viz více na toto téma v omezeních kterékoli části Odhad hladiny kreatininu v séru na bázi).

EGFR / 1,73 m 2 x odhaduje BSA = eGFR pro dávkování léku

Standardizace testů kreatininu povede k menšímu kolísání při odhadu funkce ledvin a konzistentnější dávkování léku .; Vztah mezi výsledky kreatininu před a po standardizaci se bude lišit pro každou konkrétní metody a nástroje používané v klinických laboratořích .; Není možné mít jednu, jednotnou převodní vzorec nebo faktor týkají IDMS-normalizované hodnoty kreatininu zpátky do non-IDMS návazností hodnot, které lze aplikovat na všechny laboratoře, kde byly provedeny PK studie nebo do všech klinických laboratořích .; Pomocí standardizovaných hodnot kreatininu, bude přesnost odhadované funkce ledvin záviset na tom, zda je či není rovnice byla vyvinuta pomocí IDMS návazností hodnoty kreatininu .; Použití hodnot IDMS návazností kreatininu v CKD-EPI rovnice nebo IDMS návazností MDRD Study rovnice bude mít za následek přesnější eGFR. 1, 6; Použití IDMS návazností hodnoty kreatininu ve vzorci Cockcroft-Gault bude mít vliv na variabilní eCrCl, v závislosti na způsobu kreatininu / použitých nástrojů. Nicméně, protože většina nestandardního metody měl pozitivní zaujatost, použití vzorce Cockcroft-Gault s IDMS návazností hodnoty kreatininu povede k vyšším hodnotám eCrCl než byly stanoveny před normalizace. 6; Naměřené hodnoty CrCl založené na měřených séru a moči výsledky kreatininu může změnit u některých metod, které mají samostatnou kalibraci pro vzorky séra a moči. Většina metody používají stejné kalibrační systém pro séru a moči a bude minimálně ovlivněn standardizací kalibrací, protože kreatininu se používají jak čitatele a jmenovatele výpočtu CrCl.

Poznámka: BSA může být získán ze standardní nomogramu, nebo se může vypočítat pomocí rovnic, jako je 3

Národní úsilí o standardizaci testů sérového kreatininu zavedením kalibrace návaznost na ředění izotop hmotnostní spektrometrie (IDMS) Postup referenční měřicí začala v roce 2005. Všechny hlavní světových výrobců byly dokončeny recalibration mít návaznost na postup referenční měření IDMS a inventář se staršími Kalibrace by měla už ne být používán. (Jednotliví výrobci měli být kontaktován za stavu, pokud jde o jejich produktech.) Dříve tam byla velká variabilita ve výsledcích sérového kreatininu mezi klinických laboratořích, což mělo celkově pozitivní zaujatost o cca 10 až 20 procent mezi laboratořemi dotazovaných. 5. Nyní, standardizace většiny způsobů kreatininu IDMS-kalibrační je kompletní, bude menší variabilita ve výsledcích kreatininu používaných k léčbě pacientů. Následující položky popisují vliv standardizovaných testů kreatininu

EGFR = 186 x (S Kr) -1.154 x (věk) -0.203 x (0,742-li žena) x (1,212 pokud afro-americká)

Modifikace Diet na onemocněním ledvin (MDRD) Studijní rovnice byla odvozena ze studijního populace 1,628 mužů a žen s chronickým onemocněním ledvin ve věku 18 až 70, převážně bělošských, nediabetických, a kteří byli příjemci non-ledviny transplantaci. 7; Velký počet studií však ukazují, že MDRD Study rovnice je vhodná pro použití v celé populace s chronickým onemocněním ledvin, ale podceňuje naměřené GFR na vyšších úrovních. 8, 9; Původní MDRD Study rovnice je vhodná pro použití s ​​metodami kreatininu, které nemají kalibraci splňujícího IDMS, ale všechny hlavní světových výrobců dokončení kalibrace se návaznost na postup referenčního měření IDMS .; Originál (Non-IDMS Traceable) MDRD Study Rovnice; EGFR = 186 x (S Kr) -1.154 x (věk) -0.203 x (0,742-li žena) x (1,212 pokud afro-americká); Poznámka: GFR je vyjádřena v ml / min na 1,73 m 2, S cr kreatininu v séru je vyjádřena v mg / dl, a věk je vyjádřen v letech .; MDRD Study rovnice byla znovu vyjádřeny pro použití s ​​hodnotami kreatininu v séru standardizovány. 1, 10; IDMS Návaznost MDRD Study rovnice; EGFR = 175 x (Standardizovaný S Kr) -1.154 x (věk) -0.203 x (0,742-li žena) x (1,212 pokud afro-americká); Poznámka: GFR je vyjádřena v ml / min na 1,73 m 2, S cr kreatininu v séru je vyjádřena v mg / dl, a věk je vyjádřen v letech.

Poznámka: GFR je vyjádřena v ml / min na 1,73 m 2, S cr kreatininu v séru je vyjádřena v mg / dl, a věk je vyjádřen v letech.

Chronické onemocnění ledvin Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) rovnice byla odvozena ze studijního populace 12,150 mužů a žen. Studie populace zahrnovala kavkazského, Black, hispánský, a asijské jedinců s a bez ČKD, diabetu a transplantace ledvin. 13; CKD-EPI rovnice je přesnější pro hodnoty> 60 ml / min / 1,73 m2, než je MDRD Study rovnice. 13 Laboratoř, která hlásí číselné hodnoty EGFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 by měly používat CKD-EPI rovnice. Nicméně vliv nepřesnosti testů kreatininu v nejistém hodnotou EGFR je větší při vyšších hodnotách EGFR a je třeba vzít v úvahu při posuzování hodnoty EGFR> 60 ml / min / 1,73 m 2 .; CKD-EPI rovnice byla vyvinuta pro použití s ​​IDMS metodami sledovatelné kreatininu. CKD-EPI rovnice by neměl být používán s non-IDMS metod sledovatelné kreatininu .; CKD-EPI rovnice; GFR = 141 × min (S cr / κ, 1) α × max (S cr / κ, 1) -1,209 x 0,993 x 1,018 Age [pokud samice] × 1,159 [if černá]; kde; S cr je sérového kreatininu v mg / dl; κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže; α je -0,329 -0,411 pro ženy a pro muže; min označuje minimální S CR / κ nebo 1 a; max udává maximální S CR / κ nebo 1.

EGFR = 175 x (Standardizovaný S Kr) -1.154 x (věk) -0.203 x (0,742 v případě samice) x (1.212, pokud afro-americká)

Poznámka: GFR je vyjádřena v ml / min na 1,73 m 2, S cr kreatininu v séru je vyjádřena v mg / dl, a věk je vyjádřen v letech.

GFR = 141 × min (S cr / κ, 1) α × max (S cr / κ, 1) -1,209 x 0,993 x 1,018 Age [pokud samice] × 1,159 [if černá]

kde; S cr je sérového kreatininu v mg / dl; κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže; α je -0,329 -0,411 pro ženy a pro muže; min označuje minimální S CR / κ nebo 1 a; max udává maximální S CR / κ nebo 1.

Dopad IDMS-standardizovaných kreatininu vyšší

eCrCl = [((140-věk) x hmotnost) / (72 x S cr)] x 0,85, pokud žena

Poznámka: eCrCl je vyjádřena v ml / min, věk je vyjádřen v letech, hmotnost je vyjádřena v kilogramech a S cr je vyjádřena v mg / dl.

28.dubna 2015

MDRD Study Rovnice

The (CG) rovnice Cockcroft-Gault byl odvozen z populace ve studii 249 kavkazských mužů ve věku od 18 do 92, s a bez ČKD. Žádné ženy byly zahrnuty v populaci vývoje, takže faktor ženského pohlaví je hypotetická. 11; eCrCl = [((140-věk) x hmotnost) / (72 x S cr)] x 0,85, pokud žena; Poznámka: eCrCl je vyjádřena v ml / min, věk je vyjádřen v letech, hmotnost je vyjádřena v kilogramech a S cr je vyjádřena v mg / dl .; CG rovnice nemůže být znovu vyjádřil pro IDMS návazností hodnotách kreatininu. Způsob kreatininu používá při vývoji rovnice je již v provozu a vzorky ze studie nejsou k dispozici .; CG rovnice odhaduje CrCl, která není upravena pro BSA. Podobně jako u měřené CrCl, eCrCl systematicky nadhodnocuje GFR kvůli tubulární sekrece kreatininu. Navíc, eCrCl má větší variabilitu než eGFR pomocí MDRD Study rovnice jak o tom svědčí Cockcroft-Gault eCrCl mají pouze 50 až 70 procent výsledků (vs. 83 procent pro EGFR) do 30 procent, měřeno GFR. 6; Modifikace CG rovnice, jako je například použití ideální proti skutečné tělesné hmotnosti, byly vyvinuty ve snaze překonat nepřesnosti s použitím změřené tělesné hmotnosti. Nicméně, neexistuje žádný důkaz, že tyto změny jsou přesnější prediktory GFR nebo poskytnout lepší pokyny drogami dávkování.

Koncentrace sérového kreatininu je ovlivněna jinými než GFR, zejména faktory, rozdíly v rychlosti tvorby spojené s svalové hmoty a stravu, stejně jako rozdíly v ceně tubulární sekrecí. Odhad rovnice zachytit průměrný rozdíl v rychlosti kreatininu generace podle věku, pohlaví, rasy, nebo hmotnosti, ale nezachycuje všechny faktory .; Ani eGFR ani eCrCl budou přesné u jedinců s extrémními velikosti těla nebo svalové hmoty, nebo ty s neobvyklými stravovacích zvyklostí. Omezení v kreatininu na bázi odhadovacích rovnic jsou zvláště důležité pro populace se sníženou svalovou hmotou, včetně křehkých, starší, kriticky nemocných nebo pacientů s nádorovým onemocněním, kteří jsou pravděpodobně vyžadovat léky. 12; Použití jakéhokoli odhadu kreatininu v séru na bázi vyžaduje, aby funkce ledvin být v ustáleném stavu, takže jakýkoli odhad nutno se zvýšenou opatrností u hospitalizovaných pacientů s rychle se měnícím funkci ledvin .; Měření GFR pomocí exogenní filtrace markerů a moči ani plazmě vůle nebo z CrCl pomocí načasované sbírek moči, je třeba vzít v úvahu při dávkování léků s úzkým terapeutickým indexem nebo s vysokou toxicitou, nebo u pacientů, u nichž odhady založené kreatininu v séru mohou být nepřesné. 4

CKD-EPI rovnice

Cockcroft-Gault rovnice

Omezení hladiny kreatininu v séru založeného odhadu Any